如果身上长了包块或结节，并不等于这个结节或包块就是肿瘤，也不能说它就是癌症。有人会说，都找了东西还不是肿瘤啊？嗯，多数时候是对的，但并不是所有的包块都是肿瘤，比如炎性包块，血肿，这都不是肿瘤，但表现为包块的形式。所以，不能仅根据包块就判断它是不是肿瘤。

那如果是肿瘤，是不是就是癌症呢？当然不是，这两者可不能划等号。所谓肿瘤，就是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物。而这种新生物的性质并不是一样的，有的是良性的，即良性肿瘤，有的是恶性的，即恶性肿瘤。那这两者之间有什么区别？

良性肿瘤与恶性肿瘤的区别：良性肿瘤和恶性肿瘤的生物学特点明显不同，因而对机体的影响也不同。区别良性肿瘤与恶性肿瘤对于肿瘤的诊断与治疗具有重要意义。

（1）生长方式：良性肿瘤多见膨胀性和外生性生长，前者常有包膜形成，与周围组织一般分界清楚，故通常可推动；恶性肿瘤为浸润性和外生性生长，前者无包膜形成，与周围组织一般分界不清楚，故通常不能推动，后者伴有浸润性生长。

（2）继发改变：良性肿瘤很少发生坏死和出血；恶性肿瘤常发生坏死、出血和溃疡形成。

（3）转移：良性肿瘤不转移；恶性肿瘤常有转移。

（4）复发：良性肿瘤手术后很少复发；恶性肿瘤手术等治疗后经常复发。

（5）对机体影响：良性肿瘤较小，主要引起局部压迫或阻塞，如发生在重要器官也可引起严重后果；恶性肿瘤较大，除压迫，阻塞外，还可以破坏原发处和转移处的组织，引起坏死出血合并感染，甚至造成恶病质。

（6）核分裂像：良性肿瘤核分裂像无或稀少，不见病理核分裂像；恶性肿瘤核分裂像多见，并可见病理核分裂像。

（7）生长速度：良性肿瘤缓慢；恶性肿瘤较快。

但是如果长在体表的肿瘤肉眼观察或肉眼看不到的身体内部肿瘤，一般通过CT等检查去观察它是否一直在长大，如果一直在长大，那么它很大的可能是恶性肿瘤。但以上这只是一个大致的分析判断，并不是确诊，是不是肿瘤，是良性肿瘤还是恶性肿瘤，最终要靠病理来确诊。

什么是病理诊断？

简单说来，就是通过各种手段取得肿瘤的组织，然后病理科的医生在显微镜下通过观察肿瘤细胞的排列和形态，和它发源地的正常细胞相对，发生了哪些改变。

如果肿瘤细胞的排列和形态与其发源地的正常组织织细胞非常相似，也就是细胞没有异形变，那这种肿瘤就是良性肿瘤。如果肿瘤细胞的排列和形态与其发源地的正常组织细胞相比，变得不一样，也就是发生了异形变，变得和正常细胞不一样，这种不一样的程度也就是肿瘤分化的程度，这种肿瘤就是恶性肿瘤，而且不一样的程度越高，也就是分化越度，表示它偏离正常越远，多数表示肿瘤的恶度度越高。

恶性肿瘤如何根治？

自然杀伤(NK)细胞是机体重要的免疫细胞,NK细胞与人体抗肿瘤、抗病毒感染与免疫调节有关,具备识别靶细胞、杀伤介质、分泌多种细胞因子的能力,其杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体。T细胞同样具有直接杀伤功能，但需通过DC细胞提呈的抗原，获得识别病变细胞特异性抗原的能力。虽然T细胞在体内生存周期长，可产生长时间的免疫应答，但也是存在长期不可预期风险。

与T细胞相比，NK细胞在肿瘤免疫治疗上具有独特的优势：NK细胞亚群少，体内存活时间短，不可预期风险低。此外，异体NK细胞治疗未见严重非可控移植物排斥宿主反应，扩宽了免疫细胞治疗的来源，为肿瘤联合治疗提供可行性；NK细胞与T细胞治疗在细胞来源、病变细胞识别与杀伤机制上互补不足，是继T细胞后具有临床应用前景的另一类抗肿瘤免疫细胞。

基于NK细胞的抗肿瘤免疫治疗策略及技术进展

NK细胞杀伤活性以及瘤内浸润数量与患癌风险和癌症治疗预后显著相关，因此增加NK细胞数量、提高NK细胞活力成为靶向NK细胞免疫治疗的主要策略。

基于NK细胞的免疫治疗策略主要包括以下几类：

1.NK细胞过继转输：将外周血来源、干细胞来源以及iPS诱导来源NK细胞转输到 患者体内，增加患者体内NK细胞数量和活性；

2.免疫检验点抑制剂：阻断NK细胞免疫检验点，逆转细胞免疫抑制状态；

3.基因修饰NK细胞：将CAR装载于NK细胞上，增强NK细胞的肿瘤靶向性；

4.多功能连接器：双特异性或三特异性抗体增强NK细胞靶向性、增强NK细胞活性(图1)。

NK细胞的主要来源：

包括外周血、干细胞以及NK细胞系，但不同来源NK细胞因表型及杀伤活性差异较大，临床研究应用方案及效果有待深入研究。

1、外周血来源NK细胞因来源广泛、生产成本低、安全性和杀伤活性高，在NK细胞过继转输中应用较多。

2、干细胞诱导来源NK细胞需经3~ 4周诱导分化和扩增培养，耗时长、成本高，每批生产的细胞最多可满足2~ 3个患者回输，仍不能达到即用的目的 。

3、iPSC诱导NK细胞体系，虽可建立种子库方式达到批量生产，建立即用型NK细胞体系，但其临床安全性仍有待验证。

另外，NK细胞体外扩增体系仍是NK细胞临床应用的主要技术瓶颈。目前主要有饲养细胞和无饲养细胞两种体系：基于饲养细胞的扩增体系所得NK细胞纯度高、数量多，但由于饲养细胞多为如K562等基因修饰的肿瘤细胞，临床应用仍有潜在风险顾虑。

无饲养细胞扩增体系可获得满足临床需要的细胞数量和纯度的NK细胞，但个体差异范围较大，工艺稳定性仍有待提高。CAR-NK通过增强细胞靶向起到提高肿瘤抑制的效率，近期报道的iPS来源CAR-NK动物试验显示，CAR-NK与CAR-T细胞相比较，具有同样的抗卵巢癌活性，但毒副作用较低，提示CAR-NK细胞比CAR-T细胞更安全。由于NK细胞胞内信号与T细胞有显著差异，NK细胞特异CAR结构中胞内信号段仍需优化。

目前开发中主要针对NK细胞的免疫检验点包括KIR、NKG2A、Tim-3、LAG3和TIGIT等，其中靶向NKG2A、KIR分子、TIGIT的抑制剂已进入临床研究阶段。

NK细胞免疫检验点为靶点的抑制剂可为肿瘤免疫治疗提供另一把利剑，与T细胞免疫检验点抑制剂联合可望形成双剑合璧，使肿瘤免疫治疗登上新的高峰。此外，包括细胞因子、免疫调节剂、双特异性或三特异性抗体在内的多种药物也被证实能增强NK细胞功能。

NK细胞过继转输单独治疗实体瘤效果不理想，联合治疗是潜在突破点。卵巢癌中约29%的患者达到部分缓解，57%患者病情无进展 。约50%的黑色素瘤细胞表面HLA分子表达缺失或降低，提示黑色素瘤细胞易诱导NK细胞活化，是潜在的NK细胞治疗的敏感适应症，但临床试验中仅18%患者无疾病进展，其余均无临床应答 ；乳腺癌约9%的患者达到部分缓解，60%的患者病情维持稳定。此外，在结肠癌、胃癌、直肠癌、肾癌、肺癌以及食管癌的临床试验中，NK细胞的转输治疗均未有临床应答。实体瘤免疫治疗效率较低的主要原因

与肿瘤微环境的免疫抑制作用有关

目前，靶向肿瘤免疫微环境、靶向肿瘤细胞同时联合NK细胞治疗的研究显示出肿瘤治疗潜力。NK细胞联合IgG1抗体治疗胃癌与结肠癌中约50%的患者部分缓解，17%的患者病情稳定 ；NK细胞联合单克隆抗体和化学药物治疗复发难治型神经母细胞瘤，患者一年生存率可达77%。NK细胞也具有免疫调节功能，细胞因子干扰素可促进调节性T细胞凋亡，降低免疫抑制微环境，招募树突状细胞，增强肿瘤局部免疫细胞浸润。针对实体瘤，NK细胞联合疗法应用可能会显著增强疗效。

NK细胞免疫治疗展望

 联合治疗

传统肿瘤治疗手段包括手术、放疗和化疗，可一定程度上降低肿瘤负荷，为肿瘤免疫治疗提供有利条件，提高肿瘤细胞免疫治疗疗效 。研究表明，NK细胞治疗联合传统肿瘤治疗手段能够有效提高肿瘤治疗效果。然而，放疗和化疗剂量、频率对肿瘤细胞表面分子的调节具有差异性，临床方案有待深入研究和优化。

NK细胞不仅直接杀伤恶性病变细胞，还能参与调节免疫细胞应答，在多种肿瘤免疫治疗策略中发挥了作用。近期报道NK细胞参与树突状细胞免疫应答调节:NK细胞一方面通过分泌趋化因子，增强传统树突状细胞在肿瘤内的浸润，促进肿瘤免疫监控 ；另一方面通过分泌细胞因子激活瘤内浸润树突状细胞，增强PD-1、TIGIT等免疫检验点抑制剂疗效，上调免疫应答响应率 。

NK细胞也参与调节T细胞亚群功能:NK细胞分泌的主要细胞因子干扰素gamma，一方面可促进记忆T细胞的形成 ；另一方面可促进调节性T细胞的凋亡，降低免疫微环境抑制，增强肿瘤免疫应答。

NK细胞不仅具备直接杀伤肿瘤的能力，且可通过重塑肿瘤微环境，维持和发挥其抗肿瘤能力。因此，免疫检验点抑制剂、T细胞治疗、NK细胞治疗等新兴免疫治疗手段联合也具有增强抗肿瘤疗效的潜力。此外，基于NK细胞泛特异性识别与T细胞特异性识别肿瘤细胞的互补性，多种免疫细胞联合治疗也是提高抗肿瘤效率的策略。