已报道的PLCZ1基因突变包括无义突变、错义突变、缺失及重复等多种类型，对于发现的PLCZ1突变家系，研究者们大多采用辅助卵母细胞激活技术+ICSI的策略，可以获得优质胚胎以及成功妊娠。也有研究者发现，对人卵母细胞注射重组PLCZ1RNA可以延长Ca2+振荡幅度和时间，有望以后成为一个治疗方案的选择。除了PLCZ1，在2021年，Dai等首次报道ICSI受精失败男性患者携带ACTL9基因突变，该基因突变导致精子呈现“褶皱状”顶体，PLCζ无法正常的定位于核周鞘中，从而无法释放于卵胞浆内激发Ca2+振荡最终引起受精失败。

研究人员对患者调整治疗方案，采用钙离子辅助激活手段可以有效干预，患者可获得正常受精和优质胚胎，移植后获得健康活产。因此，对于携带PLCZ1、ACTL9基因突变的男性不育患者，可以采用AOA+ICSI的方式正常生育。成熟的卵母细胞被细胞外透明带包围，透明带介导精子结合和穿透，是受精所必需的。人类的透明带是由ZP1、2、3、4四种糖蛋白组成的，目前已报道的遗传突变导致不育病例包括透明带家族ZP1、ZP2及ZP3，这些基因的突变会导致受精失败及多精受精。

2017年，Liu等首次报道了由ZP2、ZP3双杂合突变导致患者卵子透明带极薄或完全缺失，体外受精后发生多精受精而不育的病例，并通过动物及细胞模型阐明了其致病机制，发现双杂合会导致剂量效应而使透明带异常程度加重。患者经过ICSI干预，最终成功受孕并产下健康男婴。因此，对于卵子透明带异常的患者，采用ICSI助孕能够显著改善受精率及临床妊娠率。