什么是无创产前基因检测无创DNA检测有什么意义
2021-04-07
俗话说：母子心连心，血肉息息相连，这可真不是假话！NIPT（简称无创DNA）就是利用了：母亲与孩子之间的你中有我我中有你，成为孕期检查宝宝状况的有效手段。
做过无创产前基因检测的孕妈妈很多，有的孕妈妈一次性抽血出结果顺利通过，有的孕妈妈则会接到打来的电话说需要重抽血，这部分孕妈妈都特别担心，有的甚至晚上都睡不好觉，那么在这里提醒各位孕妈妈，接到重抽血的电话请不要担心，这不代表您的胎儿存在问题。我们今天就来给各位孕妈妈们科普为什么有的孕妈妈需要重抽血？
什么是无创产前基因检测
胎儿无创产前基因检测（NIPT），是应用高通量基因测序等分子遗传技术检测胎儿染色体异常的新一代产前筛查技术。通过采集孕妇外周血，对血浆中的游离DNA片段（包含胎儿游离DNA）进行测序，结合生物信息分析，评估胎儿常见染色体非整倍体异常的疾病风险。
什么是胎儿游离DNA？cffDNA
胎儿游离DNA目前认为是胎盘细胞滋养层细胞凋亡释放入血的一种短片段DNA,由于它游离循环于母体外周血中，且一定程度上代表着胎儿，因此称为胎儿游离DNA，即cffDNA。它来自胎盘。
胎儿游离DNA对NIPT的检测意义
由于母体外周血中混合了母体和胎儿两者的游离DNA，能否准确检测出胎儿的染色体非整倍体异常主要取决于cffDNA占母体血中所有游离DNA的比例，即cffDNA浓度。
大量研究表明，cffDNA的平均浓度为l0％-15％，变化范围可以达到3％-30％，甚至更大。通常情况下，胎儿非整倍体的基因筛查要求cffDNA浓度至少达到4％，1％～3％的母体血浆达不到此最低标准。如果母血中的cffDNA浓度过低(<4％)，异常的胎儿DNA可能受相对大量的母体正常整倍体DNA影响而无法检测出准确结果。根据多项研究和临床实际经验显示，大部分孕妇到了孕12周胎儿游离DNA的浓度都能达到最低检测要求，但是由于个体差异，有很小一部分的孕妇可能会出现胎儿游离DNA浓度低的情况。
相关原因有哪些
1、血样本的异常
血样本要严格按照标准流程操作，必须8小时内及时处理保存。大家可能会觉得这一条没有什么实际意义。实则不然。
我们首先看看血液的组成。血液由血浆和血细胞组成：血浆是血液的液体成分，血细胞（主要包括红细胞、白细胞和血小板）悬浮于其中（图1，图2））。孕期母体血浆中，存在游离DNA，其中约有5-20%来源于胎儿，其他大部分是母体自身DNA及其降解片段。
如果在分离之前，全血放置时间过长，或者处理不得当如剧烈震荡，那么母体血细胞会发生破裂，其中的基因组DNA会释放到血浆中，这样血浆中胎儿源性DNA的比例就会被稀释。
实验室接收血样本后，一旦发现溶血、凝血等情况就会通知孕妇重新采血。
2、母体DNA含量异常增高
当母体的健康状况发生异常时（如先兆子痫等妊娠疾病），妈妈来源的DNA会大量增加，这部分DNA同样会释放到血浆中，导致胎儿源性DNA的比例被稀释。
实验室在DNA提取定量后即可发现异常，将第一时间电话通知重新采血。
胎儿DNA含量偏低
A、采血时的孕周情况
近期研究表明，cffDNA浓度与采血时的孕周有很强的正相关性。随着孕周增加，胎盘体积逐渐增大，凋亡的滋养层细胞增多，因此释放到母血中的DNA片段增加，导致cffDNA浓度升高，即cffDNA浓度随孕周增加而升高。但增长速度不一致，从孕10周到孕21周，cffDNA浓度每周升高0.1％，孕21周之后每周升高1％。以无创的最低检测限为要求确定了孕12周的抽血时间。
B、孕妇体重
其次，孕妇体重与母血中胎儿游离DNA浓度呈负相关。随着孕妇体重的增长，血容量增加导致血中的总体DNA含量升高，从而稀释了外周血中的cffDNA，使cffDNA浓度降低。另一个可能的原因是肥胖孕妇中，脂肪组织通过脂肪细胞坏死或基底层的血管组织凋亡进行活跃的脂肪重建，脂肪细胞裂解后，游离DNA释放入血，从而导致血中母体来源的DNA含量更高，而使得cffDNA相对比例减少，胎儿浓度降低。
C、其他因素
除了孕周和体重比较确定以外，也有部分研究表示双胎和人工授精与cffDNA浓度低可能存在有一定的联系。此外仍有一部分cffDNA浓度低导致NIPT失败的原因不明。
知识总结
1、胎儿浓度有个体间的差异，小部分孕妇可出现胎儿浓度低的重采血情况。
2、孕周和体重对母血中cffDNA浓度的影响基本明确，孕周越小，体重越大，cffDNA浓度越低，NIPT的失败率越高。
3、对于明显肥胖的孕妇建议进行传统的血清学检测替代NIPT。
4、当NIPT失败时重新采血是可行的办法，有50％～60％的孕妇可获得结果。
5、对于2次都无结果的孕妇要进行遗传学咨询并进行全面的超声评估和产前诊断。
