间充质干细胞外泌体治疗心血管疾病

2021-01-12

近期，《干细胞杂志》发表了间充质干细胞外泌体治疗心血管疾病相关的综述。众所周知，间充质干细胞在治疗心血管疾病如心肌梗死和心力衰竭方面具有巨大的潜力。间充质干细胞及其衍生的外泌体促血管生成的潜能，以及增强其生物活性来改善心脏组织修复的方法，以增加了人们对血管生成机制的理解，这将有助于发挥间充质干细胞未来在心血管疾病治疗方面的潜能。

心血管疾病和血管的生成

无论发达国家还是发展中国家，心血管疾病都是发病率和死亡率很高的疾病。而缺血性心脏病如急性心肌梗死是心力衰竭的主要原因。虽然通过常见的外科手术和导管干预可以有效地治疗血流阻塞，但实现微血管疾病的治疗仍是一个难以实现的目标。所以通过血管生成促进缺血组织的灌注被认为是一种很有前途的心血管疾病治疗策略。

之前在缺血组织中诱导血管生成的尝试包括靶向递送各种促血管生成生长因子和编码它们的核酸，以及物理干预来刺激血管生成过程。然而，没有一种方法被证明可以逆转心脏缺血和防止其功能丧失，因此必须采取其他策略，比如间充质干细胞的促血管生成潜能。

间充质干细胞及其衍生外泌体的潜能

随着20世纪90年代非血液学疾病的细胞疗法的出现，利用可存活的细胞改善或逆转组织缺血的想法迅速得到证实。由于间充质干细胞易于分离，培养过程中具有较强的稳定性，在体外具有多向分化潜能，且免疫原性低，因此被认为是心脏病转化研究的一种有前景的工具。人们在研究间充质干细胞的功能特性以及诱导其促血管生成作用方面做了大量的工作。

研究表明，间充质干细胞的作用主要归因于其分泌大量营养因子的能力，这些营养因子可以促进血管生成，抑制细胞凋亡，调节免疫应答。越来越多的证据显示，间充质干细胞衍生的胞外囊泡含有脂质、蛋白质、代谢物和RNA，在这种旁分泌机制中发挥关键作用。在心脏供血不足的病理环境中被封装的microRNAs已被确认为是血管生成的重要正向调节因子，从而为心血管疾病的治疗开辟了一条新的途径[3]。

间充质干细胞衍生的外泌体

外泌体，是携带大量生物活性分子的小囊泡，它们由大多数细胞在正常和病理生理条件下产生，并作为细胞间的网络信使，允许细胞之间交换细胞成分。他们可以是由细胞释放到局部微环境或通过体液运送到遥远的目的地。到达目标细胞后，外泌体可以直接将其内容物送入目标细胞的细胞质中，也可以被质膜包裹并在细胞质中分解，在细胞质中其内容物被释放。

为了被目标细胞识别，外泌体在其表面有特定的蛋白质，如四丝虫素。在再生医学中，间充质干细胞分泌的外泌体可刺激受体细胞增殖，抑制细胞凋亡。因此，它们的促血管生成作用与维持内皮细胞生存和增殖的能力有关。