B细胞抗原成为药物开发和疾病重症治疗的一个潜在靶点

2023-08-14

与安慰剂相比,从基线到26周4Ravulizumab在MG-ADL得分(-3.1∶-1.4;P<0.001)和 QMG 总分(-2.8∶-0.8;P<0.001)中平均变化幅度显著增加。2 项指标的改善均发生在 Ravulizumab 开始给药后 1 周内,并持续到第26周。与接受安慰剂的患者相比,Ravulizumab治疗患者的 QMG 总分提高了5分或更多(30.0%∶11.3%;P=0.005)。在不良事件方面,没有观察到显著差异。

Pozelimab是美国Regeneron公司开发的一款针对C5的完全人源IgG4型单抗,目前正在开展一项Pozelimab联合Cemdisiran(RNA 干扰疗法)治疗成年症状性全身型MG的多中心、随机、四盲、安慰剂对照的III期临床研究,以评估Pozelimab联合Cemdisiran皮下给药的疗效和安全性。MG的发病依赖于B细胞产生自身免疫性抗体,这使得B细胞抗原成为药物开发和疾病治疗的一个潜在靶点。近年来,许多制药企业也在开展多款针对细胞表面抗原的抗体类药物用于MG的临床研究。CD20抗原是在B细胞表面表达的糖基化磷蛋白,从前B细胞到成熟B细胞阶段CD20抗原表面丰度逐渐增加。CD20抗原在正常生理组织和肿瘤组织的表达特征使其可以作为一个很好的B细胞疾病相关的靶点,其中利妥昔单抗是第一个获批上市的抗CD20抗原抗体。

TANDAN 等通过回顾利妥昔单抗治疗169例MG患者病例报告的疗效和安全性,认为其在抗MuSK抗体阳性患者中表现出较好的临床疗效。2022年11月PIEHL等报道了利妥昔单抗治疗新发全身型MG的有效性和安全性,与安慰剂相比,给予患者单剂量500mg的利妥昔单抗与患者轻度MG的症状在更大概率上具有相关性,并且可以降低患者对抢救药物的需求。CD19抗原在B细胞成熟及最终分化为浆细胞的整个过程都有表达,可以作为B细胞表面另一潜在药物靶点。伊奈利珠单抗是一款抗CD19的IgG1型单抗,目前已在中国被批准用于治疗视神经脊髓炎谱系障碍。

出自《治疗重症肌无力抗体类药物的研究进展》作者徐刚领,王兰.



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