2022-12-28
1963年,Weinstein等从小单孢菌属的代谢物中分离出庆大霉素。1966年,我国著名微生物学家王岳等研究者成功从小单孢菌中分离出庆大霉素,并在1969年正式投产。庆大霉素属于氨基糖苷类抗生素,其结构由2-脱氧链霉胺通过糖苷键在其C-4与C-6位上与加拉糖胺和绛红糖胺连接形成。临床上使用的庆大霉素主要由C1、C1a、C2、C2a和C2b5种组分组成,这5种组分结构上的差异主要表现在绛红糖胺C-6位上的甲基化程度不同。甲基化影响庆大霉素的抗菌活性,其中抗菌活性最高的是C1a,但C1a毒性较大且容易产生耐药性;C1毒副作用较小、不易产生耐药性,但治疗效果低于C2和C1a;C2、C1a组分活性高,但C2的毒性大且易产生耐药性。
庆大霉素对革兰氏阴性菌具有很强的抑制作用,它通过与靶细胞内核糖体30S亚基16SrRNA上的氨酰基位点结合,引起mRNA错译或者翻译终止,从而干扰细菌蛋白质的合成,引起细菌死亡。庆大霉素具有广谱抗菌性,被广泛应用在感染严重的临床治疗中。其治疗指数较窄导致它的使用是有风险的,已知的庆大霉素毒性包括耳毒性、肾毒性、且肾清除能力差等副作用。
目前,有关庆大霉素在体外辅助生殖过程中对配子、植入前阶段胚胎发育影响的研究较少,但是通过文献查阅,发现庆大霉素可能会存在一些不良影响。Jasko等收集马精子进行实验,研究发现庆大霉素对精子活力产生负面影响。精液稀释液中添加2000μg·mL-1庆大霉素并在5 ℃下储存24h后,精子活力和前向运动的精子百分比下降,在5℃下储存48h,1000μg·mL-1庆大霉素也会导致精子活力和前通过测试精子活力参数,发现在不添加细菌的情况下,向精液稀释液中添加庆大霉素会导致精子的运动参数(活力、平均速度、曲线速度、直线速度等)降低,说明庆大霉素会导致精液质量下降。此外,Anel-lopez等在实验中比较了庆大霉素、林可霉素-壮观霉素、青霉素-链霉素几种抗生素对冷冻解冻后公羊精子质量的影响,结果显示,庆大霉素具有极好的抗菌作用,但是当精液稀释液中添加1000μg·mL-1庆大霉素时,对精子质量产生了毒性影响。
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