肿瘤免疫细胞治疗：NK细胞

2021-07-01

什么是NK细胞？

NK细胞是一种固有的免疫细胞，由骨髓淋巴样干细胞发育而成，其分化、发育依赖于骨髓或胸腺微环境，主要分布于外周血和脾脏，及淋巴结与肝脏等器官和组织。它可以消灭许多种病原体及多种肿瘤细胞。NK细胞在被进入人体的病原体及肿瘤细胞等激活后，可以通过直接接触病原体与肿瘤细胞，以细胞膜破裂的方式杀死目标，可利用分泌穿孔素等，摧毁目标细胞。
NK细胞除了具有细胞杀伤功能外，还可分泌多种影响其他免疫细胞活性的细胞因子、趋化因子和生长因子。

什么是NK细胞过继性免疫疗法？

该疗法通过向肿瘤患者回输经体外诱导培养的NK细胞，使其在机体中发挥直接或间接杀伤肿瘤细胞的作用。该NK细胞来源十分广泛，可来自外周血的扩增，也可来自诱导多能干细胞（IPSC）与人类胚胎干细胞（HESC）的分化或淋巴瘤NK细胞系（例如NK-92）。以将外周血中的NK细胞进行培养、扩增，或诱导IPS、ES细胞分化成NK细胞并进行培养、扩增。将扩增的NK细胞输入患者体内以补充NK细胞的缺陷，从而达到治疗肿瘤的目的。
近年来，随着免疫细胞基因工程的愈加成熟，将CAR-T细胞输入患者体内以治疗肿瘤已得到了很多关注并获得了极大的成功，成为目前唯一基于CAR技术的商业化阶段疗法。与T细胞相比，NK细胞介导的通路可以更为快速和有效地杀死标靶细胞。鉴于这一特点，一些研究也开始着眼于以与CAR-T细胞类似的方式修饰NK细胞。

NK细胞免疫疗法的优势

经过前面的介绍，不难发现，不同的治疗方法在显示出巨大优势的同时，也面临着不同的难题和挑战。而NK细胞免疫治疗，在某些方面能够弥补它们的不足，可能有更强大的治疗优势。
NK细胞来源更加广泛，可以来源于同种异体细胞，并不需要依赖患者自身特异性免疫细胞。
NK细胞不需要MHC分子进行抗原提呈，也不需要抗原激活，可以靶向多种致病性抗原，具有更强的细胞毒性。
NK细胞不分泌引发CRS的主要细胞因子，可以极大地减轻不良反应的风险。临床试验结果表明，将脐带血来源的CAR-NK细胞用于复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者治疗后，大多数患者产生了临床响应，并且没有观察到明显的毒性反应。

NK细胞免疫疗法显示出巨大的治疗潜力，将在未来肿瘤免疫治疗中扮演重要的角色。随着肿瘤发病率的逐年提高, 寻找一种高效、无毒副作用的治疗方法是是医生和患者共同的梦想。虽然免疫治疗在肿瘤治疗中具有显著的效果，但是单一的免疫治疗不足以消灭“狡猾”的肿瘤细胞。