为什么干细胞治疗肝硬化效果如何

2021-03-12

肝硬化是临床常见的慢性疾病，全球肝硬化近年的发病率有逐渐增加的趋势肝硬化病因和病理复杂，其主要原因有药物、毒素、酒精损伤，病毒、寄生虫感染，性胆道梗阻，代谢性疾病，心血管病以及其他原因。

肝硬化的主要病理

改变有肝细胞呈弥漫性变性、坏死、凋亡，残存细胞再生，形成再生结节，结缔组织弥漫性增生形成纤维隔，最终形成以硬化结节或假小叶为特征的病理改变，肝脏逐渐变形、变硬从而发展为肝硬化。

肝硬化早期与晚期症状

早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状，后期则以肝功能损害和门静脉高压为主要表现，并有多系统受累，晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症，致死率较高。

干细胞带来肝病治疗新思路

近年来，干细胞的应用研究给肝病的治疗带来了新思路，间充质干细胞在肝衰竭、肝纤维化、肝硬化等肝脏疾病的治疗中具有良好的效果。截止目前，我国已有8个与肝脏疾病相关的干细胞临床研究项目通过备案，主要适应症包括肝硬化与肝衰竭。

干细胞治疗肝硬化的机理

目前，干细胞治疗肝硬化的主要机制有两种：一种是肝细胞的增殖和转化;第二，通过旁分泌改善微环境。

1、功能肝细胞的增殖和转化研究

在微环境的刺激下，干细胞可分化为肝卵圆形细胞，并可直接分化为肝实质细胞，肝星状细胞和成肌纤维细胞。结果显示，当肝由致病因素刺激时，肝脏中存在卵圆形细胞，并且新分化的卵圆形细胞。这些细胞由于微环境的变化和细胞因子细胞，胆管细胞等的刺激而分化为肝脏。

通过尾静脉注射干细胞后，发现干细胞可以分化为肝细胞。类似于小鼠肝脏组织中的细胞，并且可以显着改善肝纤维化。

2、使用旁分泌改善微环境

在细胞分化过程中以及干细胞在抗肝纤维化过程中的作用中，各种细胞因子和炎性介质是不可分割的。上述因素和炎性介质可以激活肝祖细胞，抑制星状细胞的活化，促进其凋亡，并抑制炎性细胞在受损部位的增殖和迁移。

旁分泌因子主要包括肝细胞生长因子，基质金属蛋白酶，IL-10等。尽管各种细胞因子和细胞介导的作用是不同的，但它们相互协调并可以发挥抗纤维化作用。例如，肝细胞生长因子可以保护肝细胞，促进肝细胞再生，并加速肝功能的恢复。金属蛋白酶主要参与细胞外基质的合成和降解。

将体外培养的干细胞注射入肝纤维化小鼠后，发现肝纤维化程度显着增加，并且IL-10的表达在小鼠中显着增加。实验表明，干细胞可以增加基质金属蛋白酶9的表达，促进细胞外基质的降解，改善肝功能，减少肝纤维化。

一家国内医院肝胆外科在2020年初对35例肝硬化患者进行了干细胞移植干预研究。结果显示，干预后8周的随访显示，所有MELD，Child -Pugh评分，功能状态评分和疲劳指数显着改善。干预24周后，所有患者的白细胞，血红蛋白和血小板均明显改善，肝脏储备功能也明显改善，血清IL-6和IL-7明显低于干预前。

基于干细胞移植干预终期肝硬化展现了良好的应用前景，并在基础和临床研究中取得了一定成果。相信随着技术和理论的逐步成熟，干细胞移植干预终期肝硬化将会更加安全、有效、便捷地展开。